需求在哪里？首次 CLIA 豁免十年后，分子 POC 测试的采用仍然缓慢

十年前，一种分子即时检测首次获得 CLIA 豁免，这在诊断领域迎来了许多人认为将发生的巨大转变。

然而，从那时起，床旁分子检测的采用似乎碰壁了，因为可以使用基于核酸扩增的检测的疾病范围只是逐步扩大，用户似乎不愿意接受新的工作流程和更高的成本，以换取尚未得到令人信服的临床益处。

尽管如此，一些人仍然坚信此类测试市场正处于拐点，分子 POC 测试有望快速增长。但这是一厢情愿的想法吗？还是终于到了 POC MDx 测试在阳光下的时间？

当 2015 年首次获得 CLIA 对分子 POC 测试的豁免时，行业观察家预测该技术将取代灵敏度较低的快速免疫测定并取代耗时的实验室测试。这些测试可以在就诊期间为临床医生提供实验室质量的结果。至少从理论上讲，它们会改善诊断、治疗和患者满意度。在资源匮乏的农村地区，人们认为，针对结核病和淋病等疾病的分子检测和治疗方案也可以挽救数百万人的生命，同时避免超级细菌的传播。

一些专家表示，为什么这些预测基本上没有实现，这与技术本身无关。

“这是一个管理问题，”非营利性全球诊断联盟 FIND 的商业智能主管 Kavi Ramjeet 表示。“造就一家公司的是产品开发方面，”他补充道，而不是核心技术。

约翰·毕晓普 （John Bishop） 也持同样观点，他担任赛沛首席执行官 14 年，直到 2016 年被丹纳赫收购。“在推动分子测试的使用和建立新市场方面可以做些什么，没有兴奋，没有远见，也没有广阔的视野，”毕晓普在最近的一次采访中说。

对于临床实验室的最终用户和专家来说，症结仍然是缺乏明确的临床效用研究和指南，表明分子 POC 测试可以改善结果。问题是循环的。传播和使用新的测试方法可以帮助生成支持新指南的临床效用数据;但如果没有指导方针，测试的采用往往受到限制。例如，根据最近的一项审查，尽管 CLIA 豁免的 A 组分子链球菌检测已经存在了十年，但美国传染病学会的指南最后一次更新是在 2012 年，因此这些检测仍然需要培养确认。

与此同时，围绕这些测试的创新仍在继续。一些公司和技术在 COVID 浪潮中起起落落，因为他们试图通过开发针对 SARS-CoV-2 病毒的分子 POC 测试来利用大流行，然后发现市场随着大流行的减弱而蒸发。

在大流行初期，Ramjeet 和 FIND 开发了一个数据库来跟踪他们正在评估的所有新设备，并很快收集了该资源在为社区提供可见性方面的价值。他说，他们的分子护理点仪器目录现在得到了技术侦察员、数据科学家以及监管和沟通专家团队的支持，并且经常更新。

而且还有很多补充。虽然 2022 年一份关于近 POC 分子检测的 FIND 报告统计了 80 个平台，其中 65 个已上市，但不到三年后，FIND 的目录列出了来自 144 家制造商的 180 个分子设备，其中 117 个设备被指定为近 POC，63 个被指定为真正的 POC。这些代表了多种技术方法，共有 94 种采用 PCR 或 qPCR，72 种使用等温核酸扩增，3 种基于 CRISPR 或石墨烯生物传感器。

全球多达 94 个 POC MDx 系统已通过监管审查，其中 11 个已获得美国食品和药物管理局的 510（k） 许可，其中 9 个仍保留 FDA 紧急使用授权。

然而，即使新的公司和测试在过去五年中不断涌现，其他有前途的技术和公司——例如 Talis Biomedical、Cue Health、Tangen Biosciences 和 HiberGene，或 Thermo Fisher Scientific 的 Mesa Biotech Accula、辉瑞的 Lucira 和 Cepheid 的 Omni——已经暂停商业化、解散或看到项目在收购后关闭。

乐观情绪比比皆是

这些似乎都没有阻止其他诊断开发人员加入 POC MDx 竞争。

例如，OraSure 首席执行官 Carrie Eglinton Manner 领导收购了 Sherlock Biosciences 基于 CRISPR 的诊断、环境温度等温扩增和即时设备，还投资了 Sapphiros，这是一家由 Alere 前首席执行官 Namal Nawana 领导的公司集团。

“我们正在见证变革的开始，”Eglinton Manner 谈到 POC MDx 时说，预计市场将在未来五年内经历显着的可持续增长。

OraSure“以我们的一次性快速检测解决方案组合为基础，相信当仪器以足够低的成本、足够快的结果时间和足够广泛的检测菜单提供时，POC MDx的成功轨迹将加速，以保证临床工作流程的改变，这是推动在需要时采用所必需的，“她说。

最近，QuidelOrtho 将市场的变化作为其在开发 15 年后放弃其 Savanna 系统的动机。该公司当时表示，该公司选择收购 LEX Diagnostics 的 10 分钟 PCR 系统，以“利用对快速床旁分子检测日益增长的需求”。

尽管如此，可以公平地说，分子 POC 技术的采用落后于最初的预期。

Alere 的系统是第一个在 2015 年获得 CLIA 豁免的样本到答案系统，使非专家能够在护理点使用它。FDA 当时表示，预计在不久的将来将开发出许多使用基于核酸的技术的简单而准确的测试。而且，到 2015 年底，床旁分子领域有三个主要竞争对手：Cepheid 的 GeneXpert、罗氏的 Cobas Liat 和 Alere I。

十年后，这三款产品仍在市场上销售，尽管 Cepheid 已被 Danaher 收购，Abbott 在收购 Alere 的系统后将其更名为 ID Now。Mesa Biotech Accula 于 2018 年成为第一个获得 CLIA 豁免的手持式 POC MDx 系统。Mesa 被一些人认为是一家成功的早期诊断公司的典范，于 2021 年被赛默飞世尔科技以 5.5 亿美元的价格收购。BioFire FilmArray 还在 2018 年获得了 CLIA 豁免，2019 年，Binx Health 成为第一家获得 FDA 批准的即时分子性传播感染 （STI） 测试的公司。

然而，在大流行期间，随着旨在提高 SARS CoV-2 检测的政府机构和非营利组织数十亿美元的推动，分子 POC 测试开发人员得到了大量资金的推动。私人投资者也支持 POC MDx 公司，帮助扩大测试制造规模并加速新方法，而一些分子即时护理公司，包括一些没人听说过的公司，突然上市，前提是他们的测试将为成功、持久的企业奠定基础。

然而，早在疫情初期，临床病毒学家和微生物学家就对床旁分子诊断（POC MDx）能否 “拉平曲线” 持怀疑态度。他们观察到，低通量系统很快会被病例激增所淹没，而大多数小公司根本无法实现仪器制造的大规模扩张。

采用者与推动力

尽管如此，许多早期采用者仍在继续使用分子床旁检测，且先发优势显而易见。

利诺伊・塞缪尔（Linoj Samuel）于 2015 年率先在亨利・福特医疗系统（Henry Ford Health System）的 6 家大型医院、12 家急诊护理中心、 walk-in 诊所（无需预约的诊所）以及底特律地区约 40 家小型医疗中心引入了罗氏 Liat 检测系统。他在最近的一次采访中表示，尽管推广初期有些波折，但该医疗系统从未后悔，至今仍在使用 Liat 进行快速流感检测。虽然该系统是亨利・福特医疗系统应对新冠疫情的支柱，且目前也在引入赛沛（Cepheid）的 GeneXpert 系统，但塞缪尔承认，床旁分子诊断的整体采用速度仍然缓慢。

阿拉巴马大学的微生物实验室主任芭芭拉・范德波尔（Barbara Van Der Pol）乐观地认为，这种情况很快会改变。她将采用速度缓慢归咎于报销机制未能跟上步伐，从而将成本转嫁给了临床机构或患者。她还表示，后勤问题也不容忽视，因为在大型实验室许可下使用的豁免检测属于 CLIA（临床实验室改进修正案）中等复杂程度的类别，这需要不同的人员配置和质量流程。

虽然采用率仍不理想，但范德波尔预计，检测菜单的扩展将激发机构的热情，并且在向付款方证明检测成本合理性方面已经取得了一些进展。不过，她指出，仍需要开展结局研究，因为 “只有掌握这些数据，我们才能证明检测的成本能被精准治疗、减少传播以及因感染管理不当导至的复诊减少所抵消”。

但毕晓普（Bishop）表示，创新技术本身无法改变或颠覆一个行业。它们需要愿景和推动力。“这不能像一片叶子在溪流中漂浮 —— 管理层必须推动它。”

让用户手中持有检测设备也将有助于证明其准确性和实用性，但在他看来，在公众中引发热议也是一个关键因素。在为赛沛的 Omni 床旁分子诊断设备积累热度的多次行程中，毕晓普曾前往南非的一个祖鲁村庄，了解 Omni 在那里如何发挥作用。他还对赛沛在伦敦的迪恩街性传播感染诊所给予了支持，该诊所允许患者在一排 GeneXpert 设备上观看检测过程，并通过短信谨慎地提供快速性传播感染检测结果。

尽管分子检测的成本是家用市场的关键因素，但现已退休的毕晓普坚信，这对临床系统而言一直是个转移注意力的话题。他说，只要开发者正确定位其信息，客户就会看到准确性、高多重检测以及多模式功能等特性带来的好处。

事实上，许多床旁分子诊断系统现在都能进行中等至高度的多重检测，少数还能够运行其他类型的检测，而诸如家用分子诊断和无扩增分子可穿戴设备等以前难以想象的技术也在兴起。

毕晓普认为，现在推动床旁分子诊断技术采用率提高的主要动力将是患者需求。或者，正如范德波尔所说：“在后新冠时代，患者对即时结果和治疗的期望很高，如果他们无法获得想要的服务，他们会用脚投票（选择其他机构）。”

与此同时，FIND 的拉姆吉特（Ramjeet）—— 自称以前是 “创新达人”—— 表示，他已经学会了克制自己对技术创新的热情。他还警告说，创新的新技术可能仍然难以取代那些率先进入市场的现有系统。

“这一切都与实施有关，” 他以卢西拉健康（Lucira Health）为例说道。该公司于 2023 年被辉瑞收购，并在今年早些时候关闭。这是一家拥有创新技术但未能足够快地从新冠业务中转型的公司。

拉姆吉特说，归根结底，“如果没有相应的应用场景和用例，创新将毫无用处”。